Гигиеническая характеристика химико-фармацевтической промышленности. Гигиена труда в химико-фармацевтической промышленности

Промышленность синтетических лекарственных препара-тов осуществляет выпуск нескольких сотен различных средств, которые могут быть объединены в шесть групп:

1. Неорганические лекарственные вещества (препараты брома, йода, перманганага калия).

2. Лекарственные соединения алифатического ряда (спир-ты, простые эфиры, альдегиды, альдегидокислоты, карбоновые кислоты, алифатические амины, аминокислоты и др.).

3. Лекарственные соединения алициклического ряда (терпеноиды, витамины А, К, Р, Е, D, гормоны, заменители плазмы крови).

4. Лекарственные соединения ароматического ряда (фе-нолы и их производные, ароматические карбоновые кислоты и их производные, сульфаниламидные препараты, произ-водные ароматических сульфокислот).

5. Элементорганические лекарственные вещества (орга-нические соединения мышьяка, сурьмы, висмута, ртути, фос-фора, рентгеноконтрастные средства).

6. Лекарственные соединения гетероциклического ряда (производные пяти- и шестичленных гетероциклов с одним или двумя гетероатомами).

Исходным сырьем синтетических лекарственных средств служат продукты перегонки каменного угля, нефти и дру-гие вещества, число которых составляет многие сотни наименований. Это разнообразные органические и неорга-нические химические вещества, находящиеся в жидком, твердом и газообразном состоянии. Из них путем сложной технологической переработки получают органические полу-продукты, представляющие собой преимущественно арома-тические, реже гетероциклические и алифатические соеди-нения, главным образом различные ароматические амины и нитросоединения, фенолы и нафтолы, их сульфокислоты и галоидопооизволные.

Другой причиной неблагоприятных условий труда могут являться нарушения герметичности действующих аппаратов и коммуникаций, недостаточное наличие герметического оборудования и закрытой аппаратуры. Использование при синтезе различных сложных химических реакций, протекающих с выделением ядовитых паров и газов, требует хорошей герметичности реакторов и другого оборудования. Особенно уязвимыми местами являются сальниковые уплотнения на аппаратах с мешалками, стыковые соединения и соединительные муфты на коммуникациях. Именно в этих местах, особенно при работе на аппаратах, работающих под давлением, могут произойти аварийные прорывы газов и жидкостей. При открытых сливах продукции при перегрузке из аппарата в аппарат, а также в тару, на фильтры и т. п. резко возрастают поверхности испарения, что при работе с летучими продуктами, легко выделяющими пары и газы, является особенно неблагоприятным.

К причинам возникновения вредных факторов относятся также случаи нарушения технологического режима работы аппаратов (несоблюдение требуемой температуры и давления, несвоевременный выпуск через воздушные клапаны образующихся паров и газов, перегревы реакционной массы и т. п.), которые чаще всего происходят вследствие недостаточного использования автоматического контроля за ходом технологического процесса.

Наконец, существенную роль в создании неблагоприятной санитарной обстановки труда на заводах химико-фармацевтической промышленности могут играть нарушения в эксплуатации и недостаточная эффективность вентиляционных установок. Недостаточный надзор за вентиляционными установками приводит к значительному сокращению их производительности, в связи с чем они уже не могут выполнить свою задачу.

Снижение эффективности работы вентиляции чаще всего проявляется при увеличении производственных мощностей. В этом случае имеет место как возрастание количества перерабатываемых веществ на аппарат, так и увеличение числа аппаратов на тех же производственных площадях. В результате происходит дополнительное к обычному поступление в воздушную среду вредных примесей, на удаление которых вентиляционная установка не рассчитывалась.

Общей основой оздоровления условий труда на всех предприятиях по производству и выпуску химико-фармацевтических препаратов и антибиотиков является устранение указанных выше причин неблагоприятных условий труда. Однако на любом заводе из всех указанных групп предприятий химико-фармацевтической промышленности имеются свои особенности, требующие проведения ряда других мероприятий, более частного характера.

В нашей стране за короткий срок была создана новая отрасль химико-фармацевтической промышленности по производству антибиотиков. В настоящее время отечественная медицинская промышленность выпускает более 30 видов антибиотиков и более 75 лекарственных форм. Их удельный вес в общей структуре медицинской промышленности составляет 18 %.

Антибиотики - вещества, вырабатываемые микроорганизмами, высшими растениями и животными тканями в процессе жизнедеятельности и обладающие бактерицидным или бактериостатическим действием. Сейчас насчитывают около 400 антибиотиков, принадлежащих к разнообразным классам химических соединений. Антибактериальные свойства антибиотиков послужили основанием для широкого применения их в медицине, в частности при терапии и профилактике инфекционных заболеваний и воспалительных процессов.

Помимо использования в медицине, антибиотики нашли применение в пищевой и мясомолочной промышленности для консервирования продуктов. Их добавляют в корм животных и птиц с целью увеличения скорости привеса.,

Технологический процесс получения антибиотиков состоит из нескольких стадий, осуществляемых в определенной последовательности и на соответствующем оборудовании: а) выращивание посевного материала и биосинтез антибиотиков (ферментация);

б) предварительная обработка культуральной жидкости; в) фильтрация; г) выделение и химическая очистка (метод экстракции, ионообменный метод, метод осаждения); д) изготовление готовых лекарственных форм; е) фасовка и упаковка (рис. 11.1).

В основе начальных технологических процессов лежит выращивание в колбах и ферментерах посевного материала (продуцента). Выращенный производственный штамм продуцента с целью дальнейшего его обогащения переносят в специальные аппараты - инокуляторы. Процесс выращивания грибов, бактерий в инокуляторах осуществляется в строго определенных условиях, которые обеспечиваются системами обогрева и охлаждения, подачи воздуха, приспособлениями для перемешивания производственной массы. Затем продуцент поступает на ферментацию. Под ферментацией понимают культивирование (выращивание) продуцента и образование максимального количества антибиотика. Антибиотики синтезируются в клетках микроорганизмов или выделяются в процессе биосинтеза в культуральную жидкость.

Чистый антибиотик

Основным оборудованием для процесса ферментации являются ферментеры, представляющие собой огромные емкости до 100 ООО л. Они снабжены системами обогрева и охлаждения, подачи стерильной воздушной смеси, мешалками, а также приспособлениями для загрузки и выгрузки питательной среды, культуральной жидкости. Данная стадия технологического процесса характеризуется герметичностью применяемого оборудования, в связи с чем практически исключается возможность загрязнения воздуха веществами, применяемыми для биосинтеза антибиотиков, а также самой биомассой, которая образуется по окончании процесса ферментации.

В связи с тем что антибиотики образуют со многими веществами, присутствующими в культуральной жидкости, нерастворимые соединения, для увеличения концентрации, а также более полного осаждения примесей культуральную жидкость подкисляют до pH 1,5-2,0 щавелевой или смесью щавелевой и хлористоводородной кислот. Обработанную культуральную жидкость фильтруют от мицелия и осажденных балластных веществ до получения прозрачного фильтрата, называемого нативным раствором. Фильтрацию обработанной культуральной жидкости осуществляют на рамных фильтр-прессах открытого типа, в результате чего может происходить разбрызгивание нативного раствора. Ручная разгрузка фильтр-прессов приводит к контакту рабочих с культуральной жидкостью, содержащей антибиотик.

Следующей стадией получения антибиотика являются выделение и химическая очистка. На данной стадии осуществляются концентрирование и очистка раствора антибиотика до такой чистоты, чтобы из него можно было получить готовый лекарственный препарат. Содержание антибиотика в нативном растворе весьма низкое, поэтому его выделение в чистом виде, очистка и доведение до готовой лекарственной формы - очень сложный и трудоемкий процесс: например, для получения 1 кг антибиотика нужно переработать около 600 л культуральной жидкости.

Для выделения и химической очистки антибиотиков пользуются одним из следующих методов: 1) метод экстракции с применением различных растворителей; 2) метод осаждения; 3) ионообменный метод. Наиболее широкое применение в биосинтезе антибиотиков нашли экстракционный и ионообменный методы, причем в последние годы ионообменный метод выделения и очистки антибиотиков используется и при получении других лекарственных препаратов. Основное преимущество его заключается в том, что исключается необходимость применения токсичных и взрывоопасных растворителей. Метод выгоден экономически, так как его технология проста и не требует дорогостоящего оборудования и сырья.

Экстракция антибиотиков из нативного раствора осуществляется в экстракторах-сепараторах, основным недостатком которых является необходимость ручной выгрузки, в результате чего возможно загрязнение воздуха цехов растворителями, например изооктанолом при производстве тетрациклина и окси - тетрациклина.

Наряду с растворителями в воздушную среду в стадии выделения и химической очистки антибиотиков ввиду несовершенства применяемого оборудования могут поступать олеиновая кислота, едкий натр, щавелевая кислота, бутиловый и этиловый спирты, бутилацетат и др.

Метод ионной сорбции заключается в том, что нативный раствор подают с помощью центробежных насосов в батарею ионообменных колонн, загруженных сульфокатионитом СБС-3. Антибиотик в результате ионного обмена сорбируется на ионите, после чего его десорбируют (элюируют) аммиачно-боратным буферным раствором.

Данный метод имеет определенные преимущества в гигиеническом отношении по сравнению с методами осаждения и экстракции. Он не требует ручного труда при работе с осадками, что исключает контакт работающих с концентрированными растворами и осадками антибиотиков. При этом методе не применяются токсичные органические растворители.

Полученные в процессе химической очистки пастообразные продукты подвергаются в дальнейшем высушиванию и просеву. Процесс сушки в производстве антибиотиков играет исключительно важную роль, поскольку от ее организации зависит качество выпускаемой продукции. Термостабильные антибиотики, получаемые в кристаллическом виде с небольшим содержанием влаги, обычно высушиваются в вакуумных сушильных шкафах. Антибиотики, получаемые после химической очистки в виде водных концентратов, подвергаются сушке в испарительно-сушильных агрегатах и вакуум-сублимационных сушилках (рис. 11.2). Эти процессы должны проводиться в стерильных условиях.

Основным недостатком работы в сушильных отделениях является применение ручного труда при загрузке и выгрузке продукции. Выполнение этих операций, а также необходимость перемешивания порошкообразной массы и осуществления контроля за технологическим режимом работы сушильных агрегатов связаны с возможностью контакта работающих с пылью антибиотиков. Недостаточная герметизация сушильных агрегатов способствует выделению в воздух производственных помещений некоторых токсичных веществ, остаточные количества которых могут содержаться в антибиотиках. Например, готовый хлортетрациклин может содержать примесь метанола, тетрациклин - изооктиловый спирт, хлоргидраты тетрациклина и окси - тетрациклина - п-бутанол и хлористоводородную кислоту.

Стерильно высушенные антибиотики расфасовывают в стерильные стеклянные флаконы. Дозирование сухого антибиотика во флаконы, укупорку, накрывание колпачком и обкатку выполняют на автоматах. В некоторых случаях для этого применяют полуавтоматы "Технолог", в которых автоматизирован только процесс заполнения флаконов. Остальные операции осуществляются вручную, в связи с чем возможно загрязнение воздуха производственных помещений пылью антибиотика, а при одновременной фасовке двух их видов и более работающие могут подвергаться комбинированному воздействию этих продуктов.

Для приема внутрь антибиотики выпускают в виде таблеток и драже. Процесс таблетирования заключается в следующем: все входящие в смесь компоненты - антибиотики, наполнители (сахарная пудра, стеарат кальция, тальк и др.) загружают в смеситель, перемешивают и увлажняют смесью сахарного сиропа, раствором желатина, хлористоводородной кислоты и этилового спирта. Затем масса гранулируется и направляется на сушку, которая обычно осуществляется в калориферных сушилках. После сушки гранулят опудривают смесью талька, стеарата кальция и крахмала для увеличения сыпучести, а затем прессуют на ротационных таблеточных машинах и упаковывают в конвалюты.

В гигиеническом отношении процесс таблетирования характеризуется прерывистостью, отсутствием герметичности и большим количеством ручных операций. Вследствие этих причин антибиотик может поступать в воздух практически при всех операциях таблетирования.

Условия труда в производстве антибиотиков характеризуются возможным поступлением в воздух высокодисперсной пыли антибиотиков, паров и газов, применяемых в технологическом процессе химических веществ и выделением избыточного тепла. На этапах ферментации работающие могут подвергаться воздействию паров фенола и формальдегида, используемых для стерилизации помещений и оборудования, а также пыли продуцента.

На этапах предварительной обработки и фильтрации работающие контактируют с парами щавелевой и уксусной кислот. Ручные операции нередко приводят к загрязнению кожи и спецодежды культуральной жидкостью и нативным раствором антибиотика.

Процессы выделения и химической очистки антибиотика, проводимые методами экстракции и осаждения, связаны с возможностью воздействия на организм работающих паров и газов бутилового, изопропилового и метилового спиртов, бутилаце - тата, щавелевой, уксусной, серной и хлористоводородной кислот и других веществ, используемых в данной стадии. Концентрации этих веществ в воздухе в ряде случаев могут превышать предельно допустимые. Основными причинами загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами являются недостаточная герметичность аппаратуры, наличие ручных операций, низкая эффективность вентиляционных устройств и др.

На заключительных этапах, как показывают исследования, процессы сушки, просеивания, таблетирования, фасовки и упаковки антибиотиков могут сопровождаться значительным загрязнением окружающей среды мелкодисперсной пылью готовой продукции. Кроме того, рабочие подготовительных цехов, сушильного отделения, ферментации, помимо химического фактора, могут одновременно подвергаться воздействию избыточного тепла, основным источником которого являются инокулято - ры, ферментеры, сушильные агрегаты, а также поверхности коммуникационных сетей в случае их недостаточной теплоизоляции.

Изучение состояния здоровья работающих в производстве антибиотиков показывает, что под воздействием профессиональных вредностей возможны нарушения функционального состояния организма, а в некоторых случаях и развитие профессиональных заболеваний.

Одним из характерных проявлений токсического действия антибиотиков служат жалобы на упорный зуд кожи, частые головные боли, резь в глазах, повышенную утомляемость, боль и сухость в горле. В ряде случаев (например, при воздействии стрептомицина) работающие отмечают также ослабление слуха и болевые ощущения в области сердца.

Наиболее частыми и характерными симптомами при воздействии антибиотиков являются осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта: отсутствие аппетита, тошнота, метеоризм, боли в животе. Значительную группу осложнений составляют поражения печени, нарушения функции почек, сердечнососудистой и нервной систем.

В настоящее время накоплен значительный материал о влиянии антибиотиков на систему крови: развитие анемии, аграну - лоцитоза, лейкопении, нарушение обмена витаминов.

Антибиотики следует отнести к группе так называемых аллергенов, сенсибилизирующее действие которых проявляется в основном в поражении кожи и органов дыхания. Аллергия возникает как при ингаляционном пути поступления в организм, так и при контакте с кожей. Развитию кожной сенсибилизации способствует нарушение целостности кожных покровов. Положительные аллергенные пробы, например на пенициллин, выявлены у 18 % работающих с антибиотиком, на стрептомицин - у 18,5 %, на оба антибиотика при сочетанном действии - у 47 %. У лиц, постоянно контактирующих с антибиотиками, наиболее часто (50 %) развиваются дерматиты, экземы, крапивница, локализующиеся главным образом на кистях рук, предплечьях, лице. Данные изменения чаще всего регистрируются у работающих со стажем свыше 5 лет в производстве биомицина, левомицетина, тетрациклина, пенициллина. При этом поражение кожи начинается с диффузной гиперемии и отечности лица (особенно в области век), кистей рук и предплечий. При дальнейшем контакте с антибиотиками возможно развитие острого или подострого рецидивирующего дерматита, переходящего в экзему.

Изменения со стороны верхних дыхательных путей выражаются в развитии гиперемии и атрофии слизистых оболочек, преимущественно носа и гортани. При прогрессировании заболевания могут осложняться астмоидными бронхитами и бронхиальной астмой. Одним из проявлений побочного действия антибиотиков является дисбактериоз - нарушение нормальной микрофлоры организма. У работающих в производстве антибиотиков выявляются вторичные микозы (чаще кандидами - коз), изменения со стороны желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей, которые развивались на фоне дисбактериоза слизистых оболочек, а также угнетения факторов естественного иммунитета. У работающих наблюдались запоры, поносы, метеоризм, эрозии и язвы слизистой оболочки прямой кишки. Обнаруженные изменения состояния здоровья в определенной степени напоминают проявления побочного действия антибиотиков в условиях клинического их применения.

Наряду с этим у работающих отмечаются повышенная заболеваемость гриппом, ОРВИ и болезни женской половой сферы.

Профилактические мероприятия в производстве антибиотиков должны быть направлены прежде всего на борьбу с выделением в воздух рабочей зоны вредных веществ. С этой целью в комплексе оздоровительных мероприятий необходимо предусматривать автоматизацию и механизацию технологических процессов, эффективную работу общей и местной вентиляции, соблюдение технологического режима. Это не только позволяет устранить действие на работающих выделяющихся вредных веществ, но и исключить неблагоприятное влияние метеорологических факторов.

Особое внимание в борьбе с загрязнением воздуха вредными веществами должно уделяться герметизации технологического оборудования и коммуникаций, механизации процессов и операций по загрузке, выгрузке и транспортировке сырья, полуфабрикатов и готовой продукции.

Важное место в профилактике вредного действия химических факторов должен занимать лабораторный контроль за содержанием в воздухе рабочей зоны вредных веществ, количество которых не должно превышать установленных норм. В настоящее врем^ установлены ПДК для следующих антибиотиков: стрептомицина - 0.1 мг/м, оксациллина - 0,05 мг/м3, флоримици - на - 0,1 мг/м3, гигромицина Б - 0,001 мг/м3, окситетрацикли - на - 0,1 мг/м3, ампициллина - 0,1 мг/м3, биовита (по содержанию хлортетрациклина в воздухе) - 0,1 мг/м3, олеандомици - на - 0,4 мг/м, фитобактерина - 0,1 мг/м3.

В значительной степени оздоровлению воздушной среды в производстве антибиотиков будет способствовать замена в технологической рецептуре вредных ингредиентов на новые, менее токсичные соединения.

В производстве антибиотиков важное значение имеют и лечебно-профилактические мероприятия. К ним прежде всего относятся организация и проведение предварительных и периодических медицинских осмотров. Прием на работу в подготовительное, реакторное, сушильное и другие отделения должен производиться с учетом противопоказаний, предусмотренных для работы в контакте с имеющимися в этих отделениях вредностями. Проведение периодических медицинских осмотров направлено на своевременное выявление возможных профессиональных заболеваний. С целью предупреждения аллергиза - ции организма и кожно-раздражающего действия химических веществ рекомендуется проведение профилактической десенсибилизации, применение защитных мазей (например, 2 % салициловой), моющих средств и др.

Важное значение в предупреждении заболеваний и укреплении состояния здоровья имеет организация правильного режима питания и отдыха. Рекомендуется выдача молочнокислого колибактерина для профилактики диспепсических расстройств у рабочих, а также обогащение пищевых рационов витаминами А, В, РР, С. Необходимо строго соблюдать правила личной гигиены - мыть руки после каждой манипуляции с антибиотиками, мыться в душе и менять одежду после работы. Кроме того, работающие в производстве антибиотиков должны быть обеспечены рациональной рабочей одеждой, бельем, обувью, перчатками и рукавицами, противопылевыми респираторами типа "Лепесток-5", "Лепесток-40", защитными очками.

Здравствуй студент! Можно сказать, я набирал эту лекцию специально для Тебя, чтобы у Тебя появилось хоть чуточку свободного времени! Текст этой лекции ты можешь использовать, как Тебе заблагорассудится , с одним условием, если Ты обнаружишь в нижеследующей лекции ошибку L (опечатку, непонятное сокращение и т.д.), будь добр, сообщи о ней мне (на [email protected] , или кидай смс на +7-911-212-94-57) я немедленно её исправлю, и твоим коллегам будет ещё проще, чем нам с Тобой. Надеюсь на Твою отзывчивость J!!!

Успехов в учёбе. ЛисЪ

ГИГИЕНА ТРУДА

В ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ

ПРОМЫШЛЕННОСТИ

Химико-фармацевтическая промышленность - одна из ведущих отраслей народного хозяйства. В нее входит комплекс производств, в котором наряду с химическими способами обработки материалов широко используется биологический синтез лекарственных препаратов.

В 1981-1985 гг. перед медицинской промыш­ленностью была поставлена задача дальнейшего увеличения производства антибиотиков, витаминов, гормонов и других лекарственных средств для профилактики и лечения тубер­кулеза, вирусных, острых бактериальных, инфекционных, сердечно-сосудистых и других заболеваний.

Современная химико-фармацевтическая промышленность имеет ряд особенностей, что определяет специфику ее развития, например, высокие требования, предъявляемые к химической чистоте выпускаемой продукции. Помимо этого, для препаратов, предназначенных для подкожных, внутримышечных инъекций и внутривенных вливаний, должна быть обеспечена полная стерильность. Их качество должно строго соответствовать требованиям Государствен­ной фармакопеи СССР.

Следующей особенностью химико-фармацевтической промышленности является небольшой объем производства большинства лекарственных препаратов. Только сульфанил­амиды, салицилаты, барбитураты, анальгетики, некоторые антибиотики и противотуберкулезные средства выпускаются в больших количествах.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

В химико-фармацевтической промышленности выделяют несколько групп предприятий. Ведущими из них являются Заводы по изготовлению синтетических лекарственных препаратов, заводы по производству антибиотиков и пред­приятия по производству препаратов и готовых лекарствен­ных форм.

В основу промышленного производства синтетических лекарственных средств положено широкое применение орга­ническою синтеза, что сближает данные предприятия с промышленностью основной химии.

В особую группу объединяются предприятия антибио-тиков Что связано с тем, что основой технологического процесса получения данных препаратов является биологи­ческий синтез.

Характерной особенностью заводов по производству фармацевтических и готовых лекарственных форм является выпуск большого количества разнообразных лекарственных средств в виде жидких экстрактов и настоек, инъекционных растворов в ампулах, таблеток, драже, плас-1ырей и др.

В промышленном производстве химико-фармацевтичес-ких препаратов широко используют разнообразное сырье, получаемое как из растительных и животных продуктов, так и путем химического синтеза. Наиболее распространенным является химическое сырье. Минеральное сырье при­меняется для производства неорганических солей, а также в качестве ингредиентов для проведения различного синтеза органических соединений. Используется большое количество минеральных кислот и щелочей. Исходное органическое сырье поставляет коксохимическая, нефтехимическая, анилинокрасочная промышленность и предприятия основного органического синтеза.

В производстве лекарственных препаратов широко ис­пользуется также животное сырье, в частности гистидин получают из крови животных, адреналин- из надпочеч­ников, инсулин - из поджелудочной железы, тиреоидин - из щитовидной железы и т. д.

Все виды технологических операций при получении лекарственных препаратов можно подразделить на под­готовительные, собственно процессы получения лекарствен­ного препарата, заключительные и дополнительные опе­рации.

Подготовительные операции - хранение, перемещение твердых, жидких и газообразных материалов, их преобра­зование: измельчение и дробление твердого сырья, раз­деление твердых веществ, удаление из них жидкостей и газов с использованием методов отстаивания, фильтрации, цент­рифугирования, охлаждения, кристаллизации, вакуумиро-вания и др.

В основе собственно процессов получения лекарствен­ных средств лежат обменные, термические, электрохи­мические, биологические процессы, электролиз и др. В этой стадии технологического процесса находят широкое применение реакции сульфирования, нитрования и галоге-нирования, аминирования и оксилирования, восстановления и окисления и т. д.

На заключительном этапе лекарственные препараты подвергаются сушке, измельчению, таблетированию, ампу-лированию, расфасовке и упаковке.

Подготовительные операции. Значительная часть исход­ного сырья для получения галеновых и синтетических лекарственных препаратов находится в твердом состоянии и подвергается дроблению, размолу. Необходимость в проведении этой операции часто возникает и при полу­чении лекарственных форм (таблетки, драже и др.). Дроб­ление ведется на щековых, валковых, конусных, молот­ковых и других дробилках. Размол осуществляется с по­мощью шаровых и фарфоровых мельниц, дезинтеграторов. Небольшие количества лекарственного продукта измельчаются в ступках на механическом приводе, мельницах Исламгулова, «Эксцельсиор» и др.

Профессиональными вредностями при дроблении, размоле и разделении исходных продуктов лекарственных средств являются пыль, интенсивный шум и общая вибрация. Пыль выделяется в месте поступления лекарственного с ирья или готового продукта в дробилки и на мельницы и в месте выхода измельченного вещества.

Неблагоприятной в гигиеническом отношении операцией является разделение материалов на фракции. Используемые при этом воздушные сепараторы и механические сита служат значительными источниками выделения пыли. При произ­водстве малотоннажных лекарственных препаратов (напри­мер, гормональных) нередко применяется протирка ручным способом на ситах, что связано с выделением пыли и загрярязнением кожи и спецодежды работающих.

Для борьбы с выделением пыли необходимы правиль­ная организация технологического процесса и оборудова­ния, укрытие мест выделения пыли с аспирацией запылен­ного воздуха. Так как шум и вибрация на дробильно-размольных установках могут превышать допустимые величины, данное оборудование требуется размещать в от­дельных производственных помещениях, а фундаменты под ними не должны быть связаны с конструкциями щания. В борьбе с шумом и вибрацией необходимо использовать противошумные и виброгасящие устройства и материалы. Управление процессами измельчения и дроб­ления целесообразно осуществлять дистанционно.

При транспортировке рабочие могут контактировать не только с парами и газами, но и с жидкими и сыпучими вредными веществами. В ряде случаев еще применяются ручная транспортировка, загрузка и выгрузка лекарственного сырья (например, растительного происхождения).

Перемещение жидких веществ производится по трубо­проводам при помощи насосов, давлением воздуха или пара, самотеком и за счет вакуума. Газообразные вещества транспортируются при помощи сжатия и вакуума.

Общая характеристика

производственных факторов, определяющих условия трудав производстве лекарств

Загрязнение воздуха токсическими веществами возмож­но на всех этапах технологического процесса: при подго­товительных, основных и заключительных операциях. Основными причинами содержания вредных веществ в воздухе производственных помещений являются несовершен­ство оборудования, нарушение технологических режимов, отсутствие или недостаточная механизация многих опера­ций, связанных с транспортировкой, загрузкой и выгрузкой материалов из аппаратов, применение негерметичного оборудования, переливы химических продуктов при за­полнении аппаратов и др.

Состав загрязняющих воздух рабочей зоны веществ на большинстве предприятий по производству лекарственных средств носит сложный характер, что обусловлено одно­временным присутствием многих химических ингредиентов, находящихся в виде аэрозолей, паров или газов. В зави­симости от стадии технологического процесса, вида полу­чаемого лекарственного препарата воздух производственных помещений может загрязняться исходными, промежуточ­ными и готовыми продуктами химического синтеза. При этом поступление вредных веществ в организм осуществ­ляется главным образом через дыхательные пути и в меньшей степени через кожные покровы и желудочно-кишечный тракт.

Воздействие вредного вещества на организм возможно в различных стадиях технологического процесса: при подготовке сырья, осуществлении собственно процессов получения лекарственного препарата, заключительных операциях. При этом степень выраженности и характер воздействия химического фактора на организм рабочих определяются совершенством технологии и оборудования, рецептурой лекарственного вещества, а также строитель­но-планировочными решениями помещений и организацией в них воздухообмена.

Значительную роль в загрязнении воздуха производ­ственных помещений играет характер технологического процесса и прежде всего его прерывистость. Осуществле­ние процессов по периодической схеме связано с не­однократной загрузкой и выгрузкой жидкостей или сыпучих материалов, применением различных способов транспорти­ровки обрабатываемого материала. Это в значительной степени затрудняет организацию эффективных мер по

предотвращению загрязнений воздуха. Вместе с тем органи­зация технологического процесса по непрерывной схеме дает возможность исключить ряд процессов и операций (выгрузка, транспортировка, загрузка полуфабриката и др.), являющихся источником загрязнения воздуха рабочей юны. Кроме того, создаются благоприятные условия для ликвидации трудоемких и опасных ручных опера­ций.

На уровень загрязнения воздуха парами и газами вред­ных веществ большое влияние оказывает величина давле­ния в аппаратах и коммуникационных сетях. В гигиениче­ском отношении наиболее благоприятные условия создаются мри синтезе лекарственных препаратов, осуществляемых под вакуумом, так как при этом токсичные вещества не могут выделяться из оборудования. Вакуумные процессы имеют место в реакторном отделении, широко используют­ся при сушке и выделении лекарств.

Вместе с тем многие химические процессы синтеза полупродуктов и готовых лекарств протекают при повышен­ном п высоком давлении. Например, образование анилина из хлорбензола протекает при температуре около 200°С и давлении 5,9-9,8 мПа (60-100 атм), гидролиз амина до фенола идет при температуре 350°С и давлении 19,6 мПа (200 атм). При таких процессах герметичность оборудова­ния достигается использованием фланцевых соединений груб и аппаратов специальной конструкции с применени­ем фторопластовых, асбестосвинцовых и других прокладоч­ных материалов.

Как показали специальные хронометражные наблюдения, аппаратчик при производстве сульфаниламидных препара-IOH в сре/шсм 10-12% рабочего времени находится в утопиях повышенного содержания в воздухе вредных нсществ. Наиболее высокие уровни загрязнения химически­ми веществами отмечаются в момент нарушения герметич­ности технологического оборудования. Например, в стадии гидролиза фенилгидразинсульфата в производстве ами­допирина во время отбора через открытый люк аппа­рата концентрация сернистого газа может в 4 раза пре­вышать ПДК.

Пыль. Загрязнение воздуха рабочих помещений пылью наблюдается в основном на подготовительном и заключи­тельном этапах получения лекарственных веществ. Главными источниками пылевыделения на подготовительном этапе являются доставка исходного сырья из складских помеще­ний в производственные цехи.

Микроклимат. На предприятиях химико-фармацевтиче­ской промышленности микроклимат производственных поме­щений должен соответствовать требованиям, установленным СН = 245-71. Однако исследования показывают, что при недостаточной теплоизоляции нагретых поверхностей ап­паратов и коммуникационных тепловых сетей возможно воздействие на работающих одновременно с химическим фактором и микроклимата. Повышенная температура воздуха имеется главным образом в сушильных отделениях и у аппаратов, в которых реакция протекает с выделением тепла или при высокой температуре (кристаллизаторы, растворители, гидролизеры и др.). Так, в теплое время года температура воздуха на данных участках может дости­гать 34-38°С при относительной влажности 40-60%.

Таким образом, тепловой микроклимат на отдельных рабочих местах предприятий химико-фармацевтической про­мышленности является дополнительным фактором, усугубляю­щим действие химического фактора.

Шум. Источником производственного шума на рабочих местах при изготовлении лекарственных препаратов являют­ся многие технологические аппараты. К ним относятся компрессоры, вакуум-фильтры, барабанные сушилки, центри­фуги, дробилки, вибросита, вакуум-насосы и др. Уровень шума в ряде случаев может превышать допустимый.

Мероприятия по оздоровлению условии труда. Борьба с загрязнением воздуха производственных помещений должна идги в первую очередь по пути усовершенствования технологических процессов при получении лекарственных нем к (in и оборудования. Необходимо проведение таких мероприятий, как замена вредных веществ в рецептуре на менее вредные, замена открытого процесса закрытым, перевод процесса с повышенного давления на понижен механизация процесса, тепловая изоляция агрегатов и т д. Развитие новой техники, способствующей оздоровле­нию воздушной среды и условий труда в целом в химико-фармацевтической промышленности.

ГИГИЕНА ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Промышленность синтетических лекарственных препара­тов осуществляет выпуск нескольких сотен различных средств, которые могут быть объединены в шесть групп:

1. Неорганические лекарственные вещества (препараты брома, йода, перманганага калия).

2. Лекарственные соединения алифатического ряда (спир­ты, простые эфиры, альдегиды, альдегидокислоты, карбо-новые кислоты, алифатические амины, аминокислоты и др.).

3. Лекарственные соединения алициклического ряда (тер-пеноиды, витамины А, К, Р, Е, D, гормоны, заменители плазмы крови).

4. Лекарственные соединения ароматического ряда (фе­нолы и их производные, ароматические карбоновые кислоты и их производные, сульфаниламидные препараты, произ­водные ароматических сульфокислот).

5. Элементорганические лекарственные вещества (орга­нические соединения мышьяка, сурьмы, висмута, ртути, фос­фора, рентгеноконтрастные средства).

6. Лекарственные соединения гетероциклического ряда (производные пяти- и шестичленных гетероциклов с одним или двумя гетероатомами).

Исходным сырьем синтетических лекарственных средств служат продукты перегонки каменного угля, нефти и дру­гие вещества, число которых составляет многие сотни наименований. Это разнообразные органические и неорга­нические химические вещества, находящиеся в жидком, твердом и газообразном состоянии. Из них путем сложной технологической переработки получают органические полу­продукты, представляющие собой преимущественно арома­тические, реже гетероциклические и алифатические соеди­нения, главным образом различные ароматические амины и нитросоединения, фенолы и нафтолы, их сульфокислоты и галоидопооизволные.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. УСЛОВИЙ ТРУДА И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ

РАБОТАЮЩИХ В ПРОИЗВОДСТВЕ АНТИБИОТИКОВ

Условия труда в производстве антибиотиков характери­зуются возможным поступлением в воздух высокодисперс­ной пыли антибиотиков, паров и газов, применяемых в технологическом процессе химических веществ и выделе­нием избыточного тепла. На этапах ферментации работа­ющие могут подвергаться воздействию паров фенола и формальдегида, используемых для стерилизации помещений и оборудования, а также пыли продуцента.

На этапах предварительной обработки и фильтрации работающие контактируют с парами щавелевой и уксус­ной кислот. Ручные операции нередко приводят к загряз­нению кожи и спецодежды кульхуральной жидкостью и нативным раствором антибиотика.

Процессы выделения и химической очистки антибио­тика, проводимых методами экстракции и осаждения, cerf-заны с возможностью воздействия на организм работающих паров и газов бутилового, изопропилового и метилового спиртов, бутилацетата, щавелевой, уксусной, серной и хло­ристоводородной кислот и других веществ, используемых в данной стадии. Концентрации этих веществ в воздухе в ряде случаев могут превышать предельно допустимые. Основными причинами загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами являются недостаточная герметичность аппаратуры, наличие ручных операций, низкая эффектив­ность вентиляционных устройств и др.

На заключительных этапах, как показывают исследова­ния, процессы сушки, просеивания, таблетирования, фасовки и упаковки антибиотиков могут сопровождаться значитель­ным загрязнением окружающей среды мелкодисперсной пылью готовой продукции. Кроме того, рабочие подгото­вительных цехов, сушильного отделения, ферментации, по­мимо химического фактора, могут одновременно подвергать­ся воздействию избыточного тепла, основным источником которого являются инокуляторы, ферментеры, сушильные агрегаты, а также поверхности коммуникационных сетей в случае их недостаточной теплоизоляции.

Изучение состояния здоровья работающих в производ­стве антибиотиков показьюает, что под воздействием про­фессиональных вредностей возможны нарушения функцио­нального состояния организма, а в некоторых случаях и развитие профессиональных заболеваний.

ИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ ТРУДА ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ФИТОПРЕПАРАТОВ

Фитопрепараты получают из лекарственного раститель­ного сьфья. Их подразделяют на две группы: препараты из свежих растений и препараты из высушенного расти­тельного сьфья.

Препараты из свежих растений делятся на соки и из­влечения.

При их изготовлении в случае нарушения герметичности аппаратуры и низкой эффективности работы вентиляции на работающих могут воздействовать пары экстрагентов (дихлорэтан, эфйры, спирты и др.). Неблагоприятными в гигиеническом отношений следует считать операции по измельчению свежих лекарственных трав, так как в этот момент капельки их сока и мелкие частицы могут попадать в органы дыхания, на кожу открытых частей тела (руки, лицо), оказывая при этом кожно-раздражающее и сенсибит лизирующее действие.

К препаратам из высушенного растительного сырья относятся настойки и экстракты.

Настойки представляют собой спиртовые или спирто-эфирные извлечения из сухого растительного сырья, полу­чаемые без нагревания и удаления экстрагента. Настойки получают путем настаивания, перколяции (непрерывное фильтрование через фильтр) и растворением экстрактов.

Экстракты - галеновые препараты, концентрированные вытяжки из сухого растительного сьфья, очищенные от

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ ТРУДА В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВ В АМПУЛАХ

Технологический процесс производства лекарств в ам­пулах осуществляется в ампульном цехе фармацевтического швода. Производственный цикл изготовления ампул состо­ит и j следующих основных операций: изготовление ампул, подготовка инъекционного раствора и заполнение ампул (ампулирование), запайка ампул, стерилизация, контроль, маркировка и упаковка.

Изготовление ампул. Производится в отделении ампуль-пого цеха при помощи специальных аппаратов (автоматов пли полуавтоматов). Ампулы изготовляются из длинных химичски и устойчивых стеклянных трубок - дротов. Вначале дрог подвергают мойке, а затем укрепляют на карусельных полуавтоматах или автоматах, где при помощи газовых горелок из него получают ампулы. На последующих эта­пах ампулы с открытыми капиллярами подвергают мойке в вакуумных полуавтоматах. Для более эффективной мойки в последние годы широко используется обработка ампул ультразвуком. Вымытые ампулы сушат горячим воздухом в сушильных шкафах и затем транспортируют в отделения заполнения ампул.

Как показали исследования, на этом участке работающие подвергаются воздействию окиси углерода и высокой тем­пературы (до 28°С). Основным источником выделяющихся вредностей является процесс сжигания природного газа в газовых горелках ампульных машин.

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА УСЛОВИЙ ТРУДА ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ ТАБЛЕТОК

Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, представляющая собой спрессованные порошки или их смеси из уже готовых лекарственных препаратов.

По способу изготовления таблетки делятся на прессо­ванные и тритурационные. Наиболее распространенными являются прессованные таблетки.

В состав таблетки, кроме лекарственного вещества, входят вспомогательные компоненты, которые в зависимости от назначения подразделяются на:

Разбавители, которые вводятся в таблетку с целью достижения необходимой массы (крахмал, молочный сахар, свекловичный сахар, глюкоза, окись магния, каолин, сор­бит и др.);

Разрыхлители - соединения, обеспечивающие механи­ческое распадание таблетки в желудке или кишечнике. К ним относятся три группы веществ, разрушающих таб­летку за счет или набухания (агар-агар, желатин и др.), или газообразования (гидрокарбонат натрия с лимонной или виннокаменной кислотой) или улучшающие с^ачива-емость (крахмал, твины, спены и др.);

Скользящие или смазьюающие вещества



К основным производственным факторам, определяющим условия труда в промышленном изготовлении лекарственных средств, относятся вредные химические вещества, пыль, небла­гоприятный микроклимат, шум, вибрация, вынужденное поло­жение тела, напряжение отдельных органов.

Наиболее значимыми неблагоприятными факторами произ­водственной среды являются вредные химические вещества ор­ганической и неорганической природы. Они могут быть в виде аэрозолей, паров или газов и загрязнять воздух рабочей зоны, одежду и кожные покровы работников на всех стадиях техноло­гического процесса.

Загрязнение воздуха производственных помещений токсиче­скими химическими веществами происходит вследствие несовер­шенства и негерметичности оборудования, нарушения хода и пре­рывистости технологических процессов, ручного выполнения мно­гих работ, переполнения аппаратов при загрузке, перепадов давле­ния в реакторах и коммуникационных сетях, аварийных ситуаций.

Основным источником выделения пыли является транспорти­ровка исходного сырья из помещений хранения в производст­венные цеха, а также его дробление, измельчение, просеивание, загрузка. Сильное загрязнение воздуха пылью происходит при таблетировании, дражировании, сушке, размоле, просеивании, фасовке и упаковке лекарств.

Вредное влияние нагревающего микроклимата на работаю­щих в биохимико-фармацевтической промышленности отмеча­ется в сушильных отделениях, у кристаллизаторов и гидролизе- ров при недостаточной теплоизоляции аппаратов и коммуника­ционных тепловых сетей. В ряде случаев нагревающий микро­климат усугубляет действие химического фактора.

Производственный шум и вибрация при промышленном про­изводстве лекарственных препаратов обычно создаются при ра­боте компрессоров, вакуум-фильтров, барабанных сушилок, цен­трифуг, дробилок, вибросит, насосов и могут превышать допусти­мый уровень на 5-25 дБ. В машинных отделениях высокочастот­ный шум в среднем превышает допустимый уровень на 25-35 дБ.

Вынужденное положение тела и напряжение зрения, рук, туловища чаще всего имеют место при маркировке, упаковке и фасовке лекарственных препаратов.

Работники синтетических производств, выпус­кающих препараты брома, йода, калия перманганат, спирты, альде­гиды, карбоновые кислоты, алифатические амины, аминокислоты, витамины А, К, Р, Е, D, гормоны, заменители плазмы крови, ор­ганические соединения мышьяка, сурьмы, висмута, ртути, фос­фора и другие препараты, подвергаются воздействию паров и аэрозолей токсических веществ 1^-го классов опасности. В воз­дух рабочей зоны могут поступать азота оксиды, аммиак, пары органических растворителей, пыль лекарственных препаратов.

Биотехнологическим производством выпуска­ется большое количество антибиотиков, гормонов, иммуногло­булинов и других лекарственных препаратов. Вредное воздейст­вие на работающих оказывает пыль компонентов питательной среды, культуральная жидкость, антибиотики, пары кислот, ще­лочей и органических растворителей. Кроме того, рабочие под­готовительных цехов, сушильного и ферментационного отделе­ния могут подвергаться воздействию нагревающего микрокли­мата, в том числе лучистого тепла.

Токсическое действие антибиотиков на организм проявляется зудом кожи, головной болью, резью в глазах и может привести к аллергическим реакциям, снижению остроты слуха, поражению печени, почек, сердечно-сосудистой, кровеносной и нервной систем. Под влиянием антибиотиков может развиться дисбакте- риоз, кандидомикоз, иммунодепрессивное состояние.

В производстве галеновых и новогалено­вых препаратов при измельчении свежих лекарственных расте­ний капельки сока и мелкие частицы могут попадать в органы дыхания, на кожу и оказывать раздражающее и аллергическое действие. На персонал могут воздействовать пары дихлорэтана.

эфира, спиртов и других экстрагеитов. пыль лекарственных рас­тений, нагревающий микроклимат, повышенный уровень шума.

Для работающих в производстве стерильных лекар­ственных средств профессиональными вредностями яв­ляются углерода оксид (II), нагревающий микроклимат с темпе­ратурой до 28 "С, органические растворители, лекарственные вещества, стеклянная пыль.

К изготовлению стерильных лекарственных форм предъявля­ются жесткие гигиенические требования. Все техноло! пческие процессы выполняются в помещениях, которые в зависимости от чистоты воздуха делятся на четыре класса. Самыми чистыми яв­ляются помещения класса А, которые предназначены для смеши­вания ингредиентов, выгрузки и наполнения стерильных ампул и укупорки флаконов. В помещениях класса В производится приго­товление растворов, фильтрование, мойка, сушка и стерилизация ампул и флаконов, класса С - мойка и стерилизация вспомога­тельных материалов, класса D - мойка дрота, выделка ампул и другие менее критические стадии асептического производства.

В помещениях класса А чистоты до работы допускается содер­жание 10 механических частиц/дм " размером 0,5 мкм, микроорга­низмов в воздухе не должно быть. В помещениях класса В чистоты допускается не более 375 и 50, класса С чистоты - 3575 и 100 меха­нических частиц/дм 3 и микробных клеток/м " соответственно. В по­мещениях класса D содержание частиц и клеток не нормируется.

Персонал стерильных зон должен тщательно выполнять требо­вания промышленной санитарии, соблюдать правила личной ги­гиены. В чистых зонах не допускается переодевание и мытье ра­ботников, ношение часов, украшений, использование косметики.

Строгие гигиенические требования предъявляются к спецодеж­де рабочих чистых зон. Она должна быть пыленепроницаемой, пы- леемкой, воздухопроницаемой, гигроскопичной, устойчивой к фи­зической и химической обработке. Одежда не должна выделять ворс и волокна, создавать статического электричества. Этим требо­ваниям удовлетворяет ткань из лавсана с хлопком. Чистой сте­рильной спецодеждой, масками и перчаткам должен обеспечи­ваться каждый рабочий в зоне класса А или В на каждую смену.

В производстве таблеток основная профессиональ­ная вредность - пыль различных лекарственных и вспомогатель­ных веществ. Особенностью таблеточного производства являет­ся наличие в воздухе рабочей зоны смешанной пыли, оказываю­щей воздействие на организм человека с эффектами усиления и суммирования.

Неблагоприятное влияние на работников оказывает также на­гревающий микроклимат, интенсивный шум от таблеточных машин.

Основными профессиональными вредностями при изго­товлении драже являются нагревающий микроклимат с повышением температуры до 30 "С, интенсивный шум от рабо­тающих моторов и перемешивающихся лекарственных веществ, лекарственная пыль.

На предприятиях биохимико-фармацевтической промыш­ленности практически на всех стадиях технологического процес­са производства лекарственных препаратов отмечаются вынуж­денная рабочая поза, напряжение зрения и мышц кисти.

Оздоровление условий труда на предприятиях биохимико- фармацевтической промышленности носит комплексный харак­тер и направлено на сохранение здоровья работников и профи­лактику профессиональных заболеваний и отравлений.

Большая роль в оздоровлении условий груда принадлежит трудовому законодательству, разработке предельно допустимых концентраций и предельно допустимых уровней производствен­ных вредностей для рабочей зоны.

В соответствии с РД 64-125-91 «Правила организации произ­водства и контроля качества лекарственных средств (GMP)», СанПиН 9-108 РБ 98 «Санитарные правила и нормы для пред­приятий но производству лекарственных препаратов» осуществ­ляется замена токсических веществ в рецептуре на менее вред­ные; прерывистых операций на непрерывные; перевод открытых процессов на закрытые; повышенного давления на пониженное. На предприятиях совершенствуется оборудование, проводится автоматизация и механизация производства, внедряется дистан­ционное программное управление.

В частности, при производстве синтетических лекарственных средств применяют механизированные и закрытые вакуумные фильтры, саморазгружающиеся центрифуги с нижней выгруз­кой, барабанные вакуум-фильтры и автоматические фильтр- прессы, гребковые, распылительные и барабанные сушилки не­прерывного действия. Реакторы и смесители снабжаются пробо­отборниками, исключающими необходимость открывания лю­ков. Подача растворов токсичных веществ открытым способом не допускается.

В биотехнологическом производстве ферментеры должны быть герметизированы, операции по загрузке, выгрузке и транс­портировке материалов - механизированы и автоматизированы.

При производстве лекарственных препаратов в ампулах целе­сообразно осуществлять контроль технологического процесса с помощью оптических устройств. Очистка наружной поверхности ампул и флаконов после их укупорки перед передачей на про­смотр производится механизированным способом. Извлечение из ампул и флаконов бракованной продукции также механизиру­ется и выносится в отдельные помещения.

В таблеточном и дражировочном цехах все процессы загруз­ки. выгрузки и транспортировки сыпучих веществ должны быть механизированы, аппараты и коммуникации - герметизированы и теплоизолированы. Все шумящие и вибрирующие механизмы оборудуются противошумными и виброгасяшими устройствами, дистанционным управлением и размещаются на изолированных фундаментах.

На предприятиях предусматриваются необходимые произ­водственные и санитарно-бытовые помещения, устраивается рациональное освещение, вентиляция, отопление и водоснабже­ние. В частности, для предохранения работников от отравлений токсическими веществами нутч-фильтры оборудуют вытяжным зонтом с опущенными шторками, пробоотборные краны помеща­ют в вытяжной шкаф. В цехах по производству галеновых и ново­галеновых препаратов местная вытяжная вентиляция устраивается у дробилок, вибросит, мест загрузки и выгрузки материалов.

В таблеточном цехе должна быть оборудована общеобменная приточно-вытяжная вентиляция, а кроме нее, местная вытяжка у смесителей, грануляторов, опудривателей, сушилок, таблеточ­ных машин. В дражировочном цехе обдукторы устраивают с бортовыми отсосами. Места слива полупродуктов и готовой продукции в переносную тару следует оборудовать стационар­ными либо передвижными местными отсосами.

Важная роль в оздоровлении работающих принадлежит предва­рительным и периодическим медицинским осмотрам, диспансер­ному наблюдению, обследованию и лечению в клинике, санатории или профилактории, организации профилактического питания и др.